随着分子生物学技术的迅猛发展，我们对众多疾病不仅知其然，更知其所以然。

切除后的肿瘤组织被送至病理科精确取材后进行制片、显微镜观察，同时选择有代表性的组织进行免疫组化或分子学检测，进而指导后续的治疗及预后监测。

近年来，微卫星不稳定（MSI）一词在肿瘤患者中愈发流行，那么微卫星是什么呢？不稳定又是什么呢?

一、微卫星是什么

正如人造地球卫星围绕着地球旋转，人体染色体结构通常呈X型，由两个短臂和两个长臂组成，其短臂的头上的球形结构，包含很多重复序列，这两个球形结构就像卫星一样，围绕着染色体的中心旋转，所以称为卫星。

卫星又根据重复序列的长度分为微卫星（少于10个重复）、迷你卫星（10至100个重复）和大卫星（超过100个重复）。

微卫星普遍存在于人类基因组中，由1-6个核苷酸组成的短串联重复DNA序列。

简单说就是几个（单个、两个或是多个）核苷酸在一个链子上重复排列。

目前已知的微卫星位点约有1900万个。

由于其核心重复单元和重复次数有差异，所以微卫星具有多态性。

同一微卫星区域在不同个体中的重复次数可能不同，这使得微卫星可作为DNA指纹，用于法医学中的个体识别，正如侦探剧中通过检验凶手DNA比对所依据的原理。

二、何为微卫星不稳定（MSI）

微卫星在正常染色体中就是存在的，简单说，稳定就是正常，不稳定就是异常。

1997年美国国家肿瘤研究所给出了官方定义：与正常组织相比，肿瘤组织中由微卫星重复单元的插入或缺失所导致的微卫星长度的改变，称之为微卫星不稳定。

微卫星不稳定被认为是肿瘤中除了点突变、插入缺失、融合和扩增之外的第五种常见突变类型。

三．MSI发生的原因

人体DNA复制过程就像一个巨大的加工厂，大部分过程是正常的，但也有出错的时候，尤其在微卫星复制过程中，两端的球形结构很容易出现DNA聚合酶掉落，导致DNA错配。

正常情况下，细胞内的DNA错配修复系统（mismatch repair，MMR）就像一个检修工，可以识别这种错误，及时纠正。

该系统包括四种蛋白：PMS2、MLH1、MSH2、MSH6。

它们两两偶连，发挥作用。

肿瘤细胞中MMR的4个主要基因及EPCAM基因发生致病突变或MLH1启动子区高甲基化，则导致MMR蛋白功能异常，无法修复基因，进而引发微卫星不稳定。

所以说MSI是一种结果或现象，而错配修复系统缺陷才是真正的原因。

微卫星状态分为：高度微卫星不稳定（MSI-H）、低度微卫星不稳定 MSI-L和微卫星稳定 MSS三种。

四、MSI的检测方法

目前临床上MSI的检测主要利用免疫组化（IHC）、多重荧光PCR毛细管电泳法以及二代测序（NGS）方法。

免疫组化法因其简便、经济、高效、高灵敏度在临床上应用最为广泛。

四、MSI的流行病学调查

MSI在实体肿瘤中均可发生。

子宫内膜癌、结直肠癌、胃腺癌的MSI-H比例远远高于其它癌种（见下图）。

而国内MSI-H肿瘤疾病负荷更大，我国每年新发约32.4万例MSI-H肿瘤，平均每天新增888例 。

五、MSI的临床意义

1.遗传性非息肉病性结直肠癌（ Lynch综合征）筛查

90% 左右Lynch综合征存在MSI-H特征，MSI检测是目前被广泛推荐的林奇综合征筛查方法之一。

2. 评估预后及选择治疗方案

MSI可用于结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌分子分型、预后评估及治疗方案的选择。

3. PD1免疫用药指导

具有MSI-H特征的实体肿瘤患者均可尝试PD1药物治疗。

综上所述，所有实体肿瘤均建议行MSI检测，尤其子宫内膜癌、结直肠癌和胃癌患者，对于MSI-H状态的肿瘤患者，均可从相应的免疫治疗药物中获益。

上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院

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